Inaxaplin reducerer proteinuri hos patienter med to APOL1 varianter

Det lille molekyle med navnet inaxaplin reducerer proteinuri hos patienter med to APOL1 genvarianter, der er kendt for at øge risikoen for hurtigt fremadskridende nyresygdom.

Det viser et nyt studie, der er offentliggjort i New England Journal of Medicine, hvor forskerne også bemærkede, at inaxaplin selektivt hæmmede APOL1 kanalfunktionen in vitro og formindskede proteinuri i en musemodel.

Studiet blev udført fordi patienter med toksiske gain-of-function varianter i APOL1-genet har en større risiko for hurtigt at udvikle proteinurisk nefropati. Indtil nu har der manglet terapier, der specifikt retter sig mod denne tilstand hos personer med to APOL1 varianter.

Forskerne brugte tetracyclin-inducerbare APOL1 humane embryonale nyreceller (HEK293) til at vurdere inaxaplins evne til at hæmme APOL1 kanalfunktionen. Desuden blev en APOL1 G2-homolog musmodel af proteinurisk nyresygdom brugt til at vurdere inaxaplins behandling for proteinuri.

Dernæst gennemførte de en enkeltgruppe, open-label, fase 2a klinisk studie, hvor inaxaplin blev administreret til deltagere, der havde to APOL1 varianter, biopsibekræftet fokal segmental glomerulosklerose, og proteinuri. Deltagerne modtog dagligt inaxaplin i 13 uger (15 mg i 2 uger og 45 mg i 11 uger) sammen med standardbehandling.

Resultaterne viste, at inaxaplin selektivt hæmmede APOL1 kanalfunktionen in vitro og reducerede proteinuri i musemodellen. Seksten deltagere blev indskrevet i fase 2a studiet. Blandt de 13 deltagere, der blev behandlet med inaxaplin og opfyldte adhærenstærsklen, var den gennemsnitlige ændring fra baseline i urinprotein/kreatinin-forholdet ved uge 13 på -47.6% (95% konfidensinterval, -60.0 til -31.3). Bivirkninger var milde eller moderate i sværhedsgrad, og ingen førte til studieafbrydelse.

Afslutningsvis, indikerer studiet, at målrettet hæmning af APOL1 kanalfunktionen med inaxaplin reducerer proteinuri hos deltagere med to APOL1 varianter og fokal segmental glomerulosklerose.